Ionis Pharmaceuticals今天宣布，FDA為inotersen的新藥申請（NDA） 頒發了優先審評資格。Inotersen是一種用于治療遺傳性TTR淀粉樣變性（hATTR）患者的在研新藥。

ATTR是一種罕見的嚴重致命疾病。ATTR患者體內的轉甲狀腺素蛋白(transthyretin，TTR)因為蛋白質分子折疊異常導致蛋白在外周神經、心臟、胃腸道系統、眼睛、腎臟、中樞神經系統、甲狀腺和骨髓等組織中出現淀粉樣沉積。這種淀粉樣沉積會導致組織損傷，隨著組織損傷的加劇，患者生活質量持續下降，最終導致患者死亡。

 Inotersen（IONIS-TTRRx）是一種反義核苷酸藥物，專門針對TTR淀粉樣變性。它可以抑制所有TTR蛋白（包括突變型和野生型）的生成。該藥已經在多種不同的TTR蛋白淀粉樣變性引起的疾病患者上進行臨床試驗，并展示出了強勁且持久的對TTR蛋白表達的抑制功效。 

在2017年5月，Inotersen完成了由hATTR引起的多發性神經病的3期臨床研究NEURO-TTR。這項試驗的兩個主要終點為接受治療后的第8個月和第15個月時， Norfolk糖尿病神經病變生活質量評分QoL-DN（評估患者與特定神經受損有關的癥狀，內容包括運動功能、疾病癥狀、日�；顒�、運動感覺和自主神經功能），以及神經病變影響評分mNIS+7（綜合評估肌肉強度、定量感覺測試和神經傳導）。

 ▲Inotersen是Ionis的主要罕見病在研新藥之一（圖片來源：Ionis官方網站）

 研究結果顯示，與安慰劑相比，研究在兩個主要終點上都展現了療效。其中，Inotersen治療的患者在生活質量主要終點方面受益明顯。與基線相比，50％的患者經歷了生活質量提高。與接受安慰劑的患者相比，治療15個月時的平均評分差異為11.68分（平均由基線的0.99上升為 12.67，p<0.001）。另外，Inotersen也顯著改善了疾病控制的共同主要終點mNIS+7，與基線相比，47％的患者經歷了改善或穩定。與接受安慰劑的患者相比，患者在治療15個月時平均提高了19.73分（p<0.001）。 

“TTR淀粉樣變性病是一種進展性的致命疾病，其治療選擇非常有限，在美國接受優先審評以及在歐盟進行的加速審評表明，監管機構認識到有嚴重未滿足的醫療需求和緊迫性來找到有效的治療方法，治療這種毀滅性的疾病，” Ionis制藥公司首席商務官Sarah Boyce女士說：“我們將繼續為上市做好準備，在inotersen在美國和歐盟批準時及時上市�！� 

“我們與FDA和EMA在3期臨床研究結束后緊密協作，以加速inotersen監管審評的時間表，” Ionis Pharmaceuticals藥物開發高級副總裁，腫瘤學和罕見病特許經營領導Brett Monia博士說： “今天的結果反映了我們與監管機構的緊密關系，以及我們監管申請的質量和完整性，也反映了在3期臨床研究結果的基礎上，inotersen能夠滿足嚴重未滿足的醫療需求的潛力。Inotersen顯示了它在接受治療患者身上多方面的早期和持續療效，包括提高患者的生活質量�！�

 我們期待這款新藥的審評能夠順利進行，早日上市，為患有此類惡性疾病的患者提高生活質量，帶來康復。

2018-01-09